PAROKSIZMALNA NOČNA HEMOGLOBINURIJA - PRIPOROČILA ZA ODKRIVANJE BOLEZNI TER PREGLED POPULACIJE BOLNIKOV V SLOVENIJI
DOI:
https://doi.org/10.6016/ZdravVestn.1407Ključne besede:
paroksizmalna nočna hemoglobinurija, pretočna citometrija, PNH klonPovzetek
Izhodišča: Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH) je redka, pridobljena bolezen, ki vključuje hemolitično anemijo, odpoved kostnega mozga, tromboze in pogosto slabo kvaliteto življenja. Nastane zaradi napake v membrani krvnih celic, kjer pride do pomanjkanja beljakovin na površini celice, ki zavirajo aktivacijo komplementa. Zanimalo nas je, kakšna je prepoznavnost bolezni v Sloveniji in incidenca. Pripravili smo priporočila za odkrivanje bolezni.
Bolniki in metode: S prospektivno analizo enoletnega obdobja od 1.10.2012 do 30.9.2013 smo zbrali podatke 68-ih bolnikov, katerih kri je bila poslana na preiskave zaradi suma na prisoten PNH klon. Analizo periferne krvi so opravili z večparametrično visoko specifično pretočno citometrijo v specializiranem laboratoriju KO za hematologijo UKC Ljubljana.
Rezultati: Klon PNH so dokazali pri 13/68 (19%) bolnikov, 55/68 (81%) bolnikov ga ni imelo, največ pozitivnih vzorcev je bilo poslanih iz UKC Ljubljana (7/13). Od bolnikov s pozitivnim klonom PNH so bili 4/13 novo odkriti. Incidenca skozi 10 let je bila v povprečju 1,3 bolnike / 1.000.000 prebivalcev/leto. Najpogostejši vzrok napotitve bolnikov s PNH k specialistu hematologu je bila nepojasnjena citopenija – 12/13 (92,3%), najpogostejša simptoma utrujenost in dispneja (100%), pri 2/13 bolnikov je bil prisoten temen urin s hemoglobinurijo, 2/13 sta imela prehodno ledvično insuficienco. 11/13 bolnikov je imelo ob prisotnem klonu PNH pridruženo motnjo v delovanju kostnega mozga (aplastična anemija ali mielodisplastični sindrom). Velikost klona PNH je bila različna.
Zaključki: Zgodnje prepoznavanje PNH je ključno za učinkovito zdravljenje in preživetje bolnikov. Svetujemo določitev klona PNH ob pridobljeni, Coombs negativni hemolitični anemiji, hemoglobinuriji, nepojasnjeni citopeniji, aplastični anemiji, mielodisplastičnem sindromu z laboratorijskimi znaki hemolize in nepojasnjeni trombozi.
Prenosi
Literatura
Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Were R, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106 (12): 3699–709.
Schubert J, Röth A, Bettelheim P, Stüssi G, Brümmendorf TH, Schrezenmeier H. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Oncopedia guidelines 2012. Dosegljivo s spletne strani: http://www.onkopedia-guidelines.info/en/onkopedia/guidelines/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh.
Parker CJ. Management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the era of complement inhibitory therapy. Hematology Am Socie Hematol Educ Program. 2011; 2011: 21–9.
Risitano A, Rotoli B. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: pathophysiology, natural history and treatment options in the era of biological agents. Biologics. 2008; 2: 205–22.
Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333: 1253–8.
Borowitz M, Craig F, DiGiuseppe J, Illingworth A, Rosse W, Sutherland R, et al. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow citometry. Cytometry B Clin Cytom. 2010; 78: 211–30.
Socie G, Mary J, Gramont A, Rio B. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long term follow up and prognostic factors. Te Lancet. 1996; 348: 573–7.
Sutherland DR, Keeney M, Illinyworth A. Practical guidelines for the high sensitivity detection and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones by flow cytometry. Cytometry B Clin Cytom. 2012; 82: 195–208.
Sharma VR. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: pathogenesis, testing and diagnosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2013; 11 Suppl 13(9): 2–8.
Hillmen P, Elebute M, Kelly R, Urbano-Isizua A, Hill A, Rother RP, et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2010; 85: 553–9.
Brodsky RA, Schrier SL, Tirnauer JS. Clinical manifestations and diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. UpToDate 2016. Doseljgivo s spletne strani: http://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria.
Brodsky RA, Schrier SL, Tirnauer JS. Treatment and prognosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. UpToDate 2016. Dosegljivo s spletne strani: http://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/.
Luzzatto L, Gianfaldoni G, Notaro R. Management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a personal view. Br J Haematol. 2011; 153: 709–72.
Schrezenmeier H, Muus P, Socie G, Szer J, Urbano-Ispizua A, Maciejewski JP, et al. Baseline characteristics and disease burden in patients in the international paroxysmal nocturnal hemoglobinuria registry. Haematologica .2014; 99: 922–9.
Kelly RJ, Hill A, Arnold LM, Brooksbank GL, Richards SJ, Cullen M, et al. Long term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efcacy and improved survival. Blood. 2011; 117: 6786–92.
Hillmen P, Muus P, Dührsen U, Risitano AM, Schubert J, Luzzatto L, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007; 110: 4123–8.
Hillmen P, Young NS, Schubert J, Brodsky RA, Socie G, Muus P, et al. Te complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006; 355: 1233–43.
Preložnik Zupan I. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija – prve izkušnje zdravljenja z ekulizumabom pri slovenskih bolnikih.
Prenosi
Objavljeno
Številka
Rubrika
Licenca
Avtor na prispevku, ki ga bo pripravil za Zdravniški vestnik, po pogodbi nanj prenaša vse materialne avtorske pravice, kakor izhajajo iz 22. člena Zakona o avtorski in sorodnih pravicah, in sicer pravico reproduciranja, pravico javnega izvajanja, pravico javnega prenašanja, pravico javnega predvajanja s fonogrami in videogrami, pravico javnega prikazovanja, pravico radiodifuznega oddajanja, pravico radiodifuzne retransmisije, pravico sekundarnega radiodifuznega oddajanja, pravico dajanja na voljo javnosti, pravico predelave, pravico avdiovizualne priredbe, pravico distribuiranja ter pravico dajanja v najem in vse druge pravice avtorja v skladu z ZASP.
Avtorjev prenos pravic po pogodbi je neizključen, velja za neomejeno število izdaj, za ves čas trajanja materialnih avtorskih pravic ter je prostorsko neomejen.
Avtor sme avtorsko delo tudi sam izkoriščati ali avtorske pravice prenašati na tretje osebe, vendar oboje šele po preteku 3 mesecev od prve objave dela v reviji Zdravniški vestnik.
Avtor Zdravniškemu vestniku izrecno dovoli, da lahko pravice, pridobljene v skladu s pogodbo prenaša naprej na tretje osebe brez omejitev.
Avtor se strinja, da Zdravniški vestnik prispevek objavi pod pogoji licence Creative Commons BY-NC 4.0 (navedba avtorstva-nekomercialno) ali primerljive licence.
